Glutamatergní hypotéza schizofrenie

Schizofrenie je komplexní porucha, která postihuje přibližně 1% světové populace, jednou z nejdůležitějších příčin chronického postižení. Ačkoli v současné době neexistuje žádná míra shody o jeho etiologii, v posledních letech je spojena se změnami v glutamátergní neurotransmisi. Glutamátergní hypotéza schizofrenie tak představuje nový přístup k příčině a možné léčbě této mentální poruchy, ve které je protagonistou glutamátový mechanismus..

Tato hypotéza zdůrazňuje selhání neurotransmiteru zvaného glutamát. Proces, který nastane, je hypofunkcí glutamátu. Pro lepší pochopení mechanismu tohoto neurotransmiteru u schizofrenie je důležité vědět, jak funguje a co schizofrenii tvoří. Prohlubujeme se.

Přebytek glutamátu působí na různé receptory, aktivuje neurotoxické procesy.

Co je glutamát?

Glutamát je jedním z hlavních neurotransmiterů nervového systému. Je zodpovědný za 80% energie spotřebované naším mozkem. Kromě toho se účastní některých procesů metabolismu, tvorby antioxidantů, motorických a senzorických systémů, emocí a chování..

Tento neurotransmiter působí zprostředkující excitační odezvy a zasahuje do procesů neuroplasticity, to znamená schopnost našeho mozku přizpůsobit se v důsledku nějaké zkušenosti. To také zasáhne do procesů učení a je příbuzné jiným neurotransmitters takový jako GABA a dopamin..

Když je glutamát uvolňován synaptickými vesikuly, aktivuje různé cesty. Kromě toho je tento neurotransmiter asociován s jiným, jeho prekurzorem GABA. GABA působí tak, že deaktivuje dráhy, které glutamát aktivoval, a proto je antagonistický vůči glutamátu.

Na druhou stranu glutamát zasahoval do kognitivních, paměťových, motorických, smyslových a emocionálních informací. Není náhoda, že jsme začali studovat jeho vztah se schizofrenií, pokud vezmeme v úvahu její fungování na kognitivních a behaviorálních úrovních..

Co je schizofrenie?

Schizofrenie je závažná duševní porucha, která výrazně ovlivňuje kvalitu života osoby. Podle současného diagnostického a statistického manuálu duševních poruch se obvykle vyskytují následující příznaky:

• Halucinace. Jsou to vizuální nebo sluchové vjemy, které neexistují.
• Bludy. Mají co do činění s jistotou, že člověk má něco, co není pravda. To znamená, že je to soud nebo falešná víra, že jednotlivec udržuje s velkým přesvědčením.
• Neorganizovaný jazyk. Zmatené používání jazyka. Například časté vykolejení nebo nekonzistence.
• Negativní symptomy. Má co do činění s přítomností abulie (nedostatek energie k pohybu) nebo snížením emočního projevu.
• Disorganizované nebo katatonické chování.

Pro schizofrenii, aby byly přítomny dva nebo více z výše uvedených příznaků, v období jednoho měsíce, nebo méně, pokud je léčena správně a navíc musí existovat trvalé známky změny po dobu nejméně 6 měsíců. Musí také dojít ke zhoršení fungování jedné nebo více hlavních oblastí (práce, vztahy, osobní péče)..

Na druhé straně, Nemoc je vyloučena, pokud jsou tyto příznaky způsobeny účinky určité látky. Navíc, pokud je v anamnéze porucha autistického spektra, schizofrenie je diagnostikována pouze v případě, že halucinace a bludy jsou závažné..

Původ glutamátergické hypotézy

Glutamatergická hypotéza vznikla proto, aby se pokusila reagovat na rostoucí potřebu najít teorii, která toto onemocnění vysvětluje, protože navzdory existujícím teoriím nebyly dostačující k pochopení mechanismu schizofrenie.

Na počátku se tedy věřilo, že příčinou schizofrenie je problém spojený s dopaminem. Následně vědci zjistili, že glutamát hraje vedle dopaminu klíčovou roli a že může být spojen s tímto onemocněním. Tímto způsobem, glutamatergic hypotéza, která navrhovala to Schizofrenie je způsobena hypofunkcí glutamátu v kortikálních projekcích. To znamená snížení normální funkce tohoto neurotransmiteru v kortikální oblasti mozku.

Dobře, Glutamátergní hypotéza schizofrenie nevylučuje dopaminergní hypotézu. Navrhuje, že když dojde k hypofunkci glutamátu, dojde ke zvýšení vstupu dopaminu. To znamená, že tato hypotéza je doplňkem teorie dopaminu.

Glutamátové neurony generují aktivitu v interneuronech GABA, které jsou zase odpovědné za inhibici glutamátergních neuronů. Pak zabraňují hyperaktivaci, a proto nedochází k nadbytku glutamátu. Tento proces neumožňuje žádnou neuronální smrt. U schizofrenie je tento systém ovlivněn.

Receptory podílející se na glutamátergické hypotéze

Jak jsme zmínili dříve, Glutamátergní hypotéza je spojena s dysfunkcí glutamátergních receptorů, protože u schizofrenie vytvářejí méně kortikální aktivity a tím i výskyt určitých symptomů. Jinými slovy, když glutamátergní receptory nehrají roli, kterou by měly, tato porucha se objeví.

Význam těchto receptorů byl zjištěn při podávání intravenózních látek, které je blokovaly. a to zase způsobilo kognitivní a behaviorální symptomy podobné těm, které se vyskytují u schizofrenie.

Na druhé straně, receptory, které glutamát prezentuje a které byly také studovány u schizofrenie, jsou následující:

• Ionotropie. Jsou to receptory, které interagují s ionty, jako je vápník a hořčík. Například NMDA receptor, AMPA a kainát. Kromě toho se vyznačují přenosem rychlých signálů.
• Metabotropika. Jsou to receptory, které se vážou na G proteiny a jsou charakterizovány pomalým přenosem.

Je třeba zdůraznit, že i když existují určité přesné výsledky, existují i ​​jiné protichůdné skutečnosti. Ionotropní receptory, které byly studovány s větší frekvencí a které vykazují lepší výsledky, jsou NMDA. Byl také studován účinek receptorů AMPA a kainátu, ale výsledky nejsou konsolidovány.

Kromě toho, když NMDA receptory pracují špatně, způsobují smrt neuronů, a proto poruchy chování, typické pro schizofrenii.. A co se týče ampa a kainátových receptorů, je zapotřebí konzistentních údajů od různých autorů, aby byly informace považovány za relevantní.

Na druhé straně, Metabotropní receptory jsou spojeny s ochranou neuronů. Vzhledem ke změně je účinek glutamátu snížen. Proto způsobují behaviorální problémy typické pro schizofrenii. Existuje také několik studií, které se týkají terapeutického rozsahu schizofrenie.

Terapeutické možnosti z glutamátergní hypotézy

Z glutamátergické hypotézy byly vytvořeny farmakologické látky, které se snaží napodobit úlohu receptorů glutamátu.. Dobré výsledky byly zjevně dosaženy na experimentální úrovni.

To však neznamená, že proces je jednoduchý nebo že léčba je účinná. Není snadné kontrolovat aktivaci receptorů a hyperaktivace může být škodlivá. Navíc, protože studie zdůraznily globální symptomy, a nikoli domény, a většina z nich byla provedena na zvířatech, nemůžeme s jistotou vědět přesný vztah mezi symptomem a lokalizací mozku v lidské bytosti.

Glutamátergická hypotéza je velkým pokrokem, ale nesmíme zapomínat, že u schizofrenie se vyskytují nejen biologické, ale také environmentální faktory.. Budoucí výzkum by mohl kombinovat různé aspekty, aby lépe porozuměl této poruše. Snad integrální přístup by byl dobrý k pochopení všech faktorů spojených s touto poruchou.

Bibliografické odkazy

Gaspar, P.A., Bustamante, L. M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekulární mechanismy pod glutamátergní dysfunkcí u schizofrenie: terapeutické důsledky. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 mýtů o schizofrenii Lidé trpící schizofrenií často trpí stigmatizací a diskriminací ze svého prostředí. Přečtěte si více "