MAOI (inhibitory monoaminooxidázy) účinky a typy

I když v současné době většina psychiatři předepsat selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), noradrenalinu (SNRI), nebo obou neurotransmiterů (IRSN) pro léčbu depresivních symptomů v netypických případů se stále používá často nejstarší typ antidepresiva: MAOI.

V tomto článku budeme popisovat hlavních účinků inhibitorů enzymů monoaminooxidázy a tři typy, které existují, v závislosti na podtřídě tohoto enzymu, který je inhibován aktivitou léčiva: nevratné a neselektivní MAOI, inhibitory MAO A a inhibitory MAO B.

• Související článek: "Typy antidepresiv: charakteristika a účinky"

Co jsou MAOI? Účinky těchto léčiv

Selektivní inhibitory enzymu monoamin oxidasa, běžně známý pod zkratkou "IMAO", jsou první třída léků, která byla použita pro léčbu deprese. Původní MAOI, iproniazid, byl vyvinut v padesátých letech minulého století jako lék proti tuberkulóze a přitahoval pozornost díky jeho pozitivnímu účinku na náladu.

ÚOHS vykonávají a agonistického účinku u monoaminergních neurotransmiterů, nejdůležitější z nich jsou dopamin, adrenalin, noradrenalin a serotonin. Totéž se děje se zbytkem antidepresiv, mezi něž patří tricyklická léčiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a antidepresiva čtvrté generace..

Enzym monoaminooxidáza se nachází v terminálních tlačítkách axonů monoaminergních neuronů. Jeho funkcí je eliminovat neurotransmitery tohoto typu, aby se zabránilo jejich hromadění v nadbytku. IMAO snižují aktivitu tohoto enzymu a následně zvyšují hladiny monoaminů.

Existují dva typy enzymů MAO: A a B. Zatímco první pojednává o metabolismu serotoninu a noradrenalinu, velmi důležité v depresivních symptomů, MAO B je spojena s eliminací dopaminu, který je více v kombinaci s jinými poruchami, jako je Parkinsonova choroba.

V současné době tyto léky Používají se především k léčbě atypické deprese, charakterizované pozitivní emocionální reakcí na příjemné události, přibývání na váze, hypersomnie a citlivost na sociální odmítnutí. Některé z nich platí také v případech panické poruchy, sociální fobie, mozkového infarktu nebo demence.

Typy IMAO

Dále popíšeme hlavní charakteristiky tří typů léčiv ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy. Toto rozdělení se týká dvou faktorů: intenzity účinků (přechodná inhibice nebo úplná destrukce MAO enzymu) a selektivity vůči dvěma subtypům MAO (A a B).

1. Nevratné a neselektivní inhibitory

Zpočátku MAOIs kompletně zničil enzym monoaminooxidázy, prevence jeho aktivity, dokud nebyla znovu syntetizována (což trvá přibližně dva týdny po zahájení farmakologické léčby). Proto byly popsány jako "nevratné".

Navíc první MAOI cílily jak monoaminoxidázu A, tak B, takže nezvyšujícím způsobem zvyšovaly hladiny všech monoaminů. Kvalifikátor "neselektivní" je odvozen z této charakteristiky.

Oba enzymy MAO A a B jsou také zodpovědné za eliminaci nadbytečného tyraminu, monoaminu, jehož akumulace vysvětluje nejcharakterističtější vedlejší účinky MAOI: hypertenzní krize nebo "sýrový efekt", které mohou způsobit infarkt myokardu nebo krvácení mozku po konzumaci potravin s tyraminem, jako je sýr, káva nebo čokoláda.

Vzhledem k tomu, že jak ireverzibilní, tak neselektivní inhibitory inhibují oba enzymy, zvýšení hladiny tyraminu spojené s jejich spotřebou bylo extrémní. Takové riziko způsobilo silný zásah do života těch, kteří užívali IMAO této třídy, a podnítil vývoj jiných typů IMAO se specifičtějšími účinky..

Mezi léky v této kategorii, které jsou stále uváděny na trh, nacházíme Tranylcypromin, izokarboxazid, fenelzin, nialamid a hydracarbazin. Všechny patří do skupiny chemických sloučenin známých jako hydraziny, s výjimkou transylcyprominu.

2. Inhibitory monoaminooxidázy A

Zkratky „RIMA“ a „IRMA“ (reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy enzym) jsou použity pro označení typu MAOI zcela eliminovat enzym, ale inhibuje její aktivitu stejně jako účinky léku. Většina IRMA navíc selektivně plní svou funkci na MAO A.

Úlohou enzymu MAO A je metabolizovat noradrenalin a serotonin. Vzhledem k tomu, že tyto monoaminy jsou neurotransmitery, které se nejvýrazněji účastní depresivních symptomů, jsou selektivní inhibitory této podtřídy MAO enzymu nejúčinnější při léčbě deprese..

Nejznámější MAOI jsou moklobemid, bifemelan, pirlindol a toloxaton. V podstatě se používají jako antidepresiva, i když Jámoklobemid se také používá k léčbě sociální úzkostné poruchy a panika a bifemelano se používá v případech mozkového infarktu a / nebo senilní demence, ve které jsou přítomny depresivní symptomy..

3. Inhibitory monoaminooxidázy B

Na rozdíl od monoaminooxidázy A není typ B spojen s inhibicí noradrenalinu a serotoninu, ale dopaminem. To je důvod, proč více než k léčbě deprese, MAO B jsou používány ke zpomalení progrese Parkinsonovy nemoci. Jsou však mnohem méně běžné než ty, které inhibují MAO A.

Existují dva zvláště používané inhibitory monoaminooxidázy B: rasagilin a selegilin. Oba jsou nezvratné, to znamená, že zničí MAO enzym místo toho, aby dočasně inhibovaly jeho funkci. Jeho hlavní oblast použití je v raných stadiích Parkinsonovy nemoci.