Příčiny, symptomy a léčba Zellwegerovým syndromem

Zellwegerův syndrom, neonatální adrenoleukodystrofie, infantilní onemocnění Refsumová choroba a hyperpipekolová acidemie jsou součástí poruch Zellwegerova spektra. Tento soubor nemocí ovlivňuje biogenezi buněčné organely zvané "peroxizom" v různých stupních, což může způsobit předčasnou smrt.

V tomto článku budeme popisovat hlavní příčiny a příznaky Zellwegerova syndromu, nejvážnější variantou poruch peroxizomové biogeneze. Ve zbytku změn této skupiny jsou příznaky podobné, ale mají nižší intenzitu.

• Související článek: "Rozdíly mezi syndromem, poruchou a nemocí"

Co je Zellwegerův syndrom?

Zellwegerův syndrom je onemocnění, které ovlivňuje funkce, jako je svalový tonus nebo zrakové a sluchové vnímání, stejně jako tkáně kostí nebo orgánů, jako je srdce a játra. Jeho původ souvisí s přítomností mutací v určitých genech, které jsou přenášeny autozomálně recesivní dědičností.

Děti s diagnózou Zellwegerova syndromu mají tendenci umírat před koncem prvního roku života. Mnoho z nich zemře před 6 měsíci v důsledku změn v játrech nebo v dýchacích a gastrointestinálních systémech. Lidé s mírnými variantami však mohou žít do dospělosti.

V současné době není známa léčba, která by řešila hluboké změny, které způsobují Zellwegerův syndrom, takže léčba tohoto onemocnění je symptomatická..

• Možná vás zajímá: "Rhabdomyolýza: symptomy, příčiny a léčba"

Poruchy spektra Zellwegera

Nyní je známo, že Zellwegerův syndrom je součástí skupiny nemocí mají stejnou genetickou příčinu: poruchy peroxizomové biogeneze (organely, které hrají roli ve fungování enzymů), také známé jako "poruchy zellwegerova spektra".

Klasický Zellwegerův syndrom je nejzávažnější variantou poruch peroxizomové biogeneze, zatímco případy středně závažné závažnosti jsou označovány jako „novorozenecká adrenoleukodystrofie“ a mírnější případy jako „infantilní refsumová choroba“. Hyperpipekolová acidemie je také formou této intenzity s nízkou intenzitou.

Dříve se věřilo, že tyto změny jsou na sobě nezávislé. Zellwegerův syndrom byl první popsán v roce 1964; identifikace ostatních poruch spektra nastala v následujících desetiletích.

Příznaky a hlavní znaky

V Zellwegerově syndromu dochází ke změně v biogenezi peroxizomu neurologické deficity, které způsobují širokou škálu příznaků v různých systémech a tělesných funkcích. V tomto smyslu jsou příznaky poruchy spojeny s vývojem mozku a zejména s migrací neuronů a polohováním.

Mezi symptomy a nejčastější a charakteristické znaky Zellwegerova syndromu patří:

• Snížený svalový tonus (hypotonie)
• Záchvaty
• Ztráta sluchových smyslových schopností
• Změny očního systému a zraku (nystagmus, katarakta, glaukom)
• Obtížnost při jídle
• Porucha normálního fyzického vývoje
• Přítomnost charakteristických rysů obličeje (Plochý obličej, vysoké čelo, široký nos ...)
• Přítomnost dalších morfologických změn (mikrocefalie nebo makrocefalie, záhyby v krku ...)
• Abnormality ve struktuře kostí, zejména chondrodysplasia punctata (kalcifikace chrupavky)
• Zvýšené riziko vzniku onemocnění srdce, jater a ledvin
• Respirační poruchy, jako je apnoe
• Vzhled cyst v játrech a ledvinách
• Zvýšená velikost jater (hepatomegalie)
• Detekce abnormalit v encefalografickém záznamu (EEG)
• Obecná porucha fungování nervového systému
• Hypomyelinizace axonálních vláken centrálního nervového systému

Příčiny tohoto onemocnění

Zellwegerův syndrom byl spojen s přítomností mutací v alespoň 12 genech; Ačkoli ve více než jednom z nich může dojít ke změnám, stačí, že existuje změněný gen, takže se objeví symptomy, které jsme popsali v předchozí části. Přibližně v 70% případů se mutace nachází v genu PEX1.

Onemocnění je přenášeno autozomálně recesivním mechanismem dědičnosti. To znamená, že člověk musí zdědit mutovanou kopii genu od každého ze svých rodičů, aby představil typické příznaky Zellwegerova syndromu; když oba rodiče nesou mutantní gen, existuje 25% riziko vzniku onemocnění.

Tyto geny se týkají syntézy a fungování peroxizomu, obvyklé struktury v buňkách orgánů, jako jsou játra, která jsou zásadní pro metabolizaci mastných kyselin, pro eliminaci zbytků a pro vývoj mozku obecně. Mutace mění expresi peroxizomového genu.

Léčba a řízení

Dosud není známa žádná účinná léčba Zellwegerova syndromu, navzdory lepšímu pochopení genetických, molekulárních a biochemických změn spojených s onemocněním. To je důvod, proč Terapie, které jsou v těchto případech aplikovány, jsou v podstatě symptomatické a přizpůsobit se znakům každého konkrétního případu.

Správné problémy s jídlem jsou znakem se zvláštním významem vzhledem k riziku podvýživy. V těchto případech může být nezbytné aplikovat napájecí sondu, aby se minimalizovala interference ve vývoji malých.

Léčba Zellwegerova syndromu se provádí prostřednictvím multidisciplinárních týmů, které mohou zahrnují profesionály z pediatrie, neurologie, v oboru ortopedie, oftalmologie, audiologie a chirurgie, mezi jinými obory lékařské vědy.