Účinky ISRN a fungování tohoto typu antidepresiva

Čtvrtá generace antidepresiv, která působí specificky na určité neurotransmitery, aby co nejvíce předcházela nežádoucím reakcím, jsou předepisována stále častěji. Nicméně, oni jsou ještě ne tak populární jako SSRI, které dominují v oblasti lékové terapie pro deprese.

V tomto článku budeme analyzovat účinnost selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu nebo ISRN, které jsou součástí této skupiny nových léčiv. Zaměříme se především na reboxetin, jediný ISRN, který byl studován v určité hloubce, a jeho srovnání s jinými typy antidepresiv..

• Související článek: "Typy antidepresiv: charakteristika a účinky"

Čtvrtá generace antidepresiv

V roce 1952 byl objeven první antidepresivní lék v anamnéze: iproniazid, který byl vyvinut pro léčbu tuberkulózy, ale bylo zjištěno, že je účinný při zlepšování nálady. Iproniazid patřil do farmakologické třídy inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI), velmi silných a nebezpečných pro obecné zdraví..

Následně se objevily tricyklické antidepresiva, jako je imipramin, klomipramin a nortriptylin. V tomto případě bylo původem vyšetřování léčebných psychóz. Ty byly zase nahrazeny selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, lépe známými zkratkou "SSRI"..

V uplynulých letech, série léků pro depresi se objevily, které byly připsány větší bezpečnost než SSRI; Jedná se o antidepresiva čtvrté generace, která zahrnují selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu (ISRN) a duální inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)..

Na rozdíl od tricyklických a MAOI, Antidepresiva čtvrté generace mají vysoký index selektivity; to znamená, že vykonávají svou činnost specificky na jednom nebo více neurotransmiterech, což by teoreticky mělo snížit riziko vedlejších účinků. V tomto smyslu se nová antidepresiva podobají SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu (ISRN)

ISRN jsou skupinou psychotropních léků s antidepresivními účinky které působí specifickým způsobem v jednom ze základních neurotransmiterů nervového systému: noradrenalin. Tato chemická sloučenina je zapojena do široké škály fyziologických a kognitivních reakcí souvisejících s aktivací.

Noradrenalin ovlivňuje stresové reakce (jak fyziologické, tak kognitivní), náladu, motivaci, udržování vědomí a bdělosti, krevního oběhu, řízení léčby. zdroje pozornosti, agresivní chování, sexuální potěšení a orgasmus.

Jak název napovídá, ISRN vykonávají svou činnost prostřednictvím inhibice zpětného vychytávání norepinefrinu. To znamená, že konzumací jednoho z těchto léků mají presynaptické neurony větší potíže s absorbováním noradrenalinu ze synaptického prostoru, což zvyšuje množství dostupné pro neurotransmisi..

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu se také nazývají jednoduše zkratkou "IRN"; v tomto případě je termín "selektivní" ignorován. Nejznámějším z těchto léčiv je reboxetin, který je uváděn na trh pod názvy "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" a "Vestra", mimo jiné.

Existují však i jiné léky, které mohou být zařazeny do této farmakologické třídy. Mezi nimi jsou atomoxetin, talopram, talsupram, nisoxetin, viloxazin, amedalina, lortalamin, tandamin, daledalina, edivoxetin nebo esreboxetin.

Účinnost reboxetinu

V současné době, a částečně v důsledku jeho nedávného vzhledu, dostupný výzkum selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu je relativně vzácný. To je důvod, proč míra účinnosti tohoto typu léků není zcela jasná, a nacházíme i velmi protichůdná zjištění.

Metaanalýza týmu Eyding (2010) hodnotila účinnost reboxetinu při léčbě velké deprese, přičemž jako výchozí bod použilo 13 studií s více než 4 tisíci pacienty. Tito autoři neprokázali významné rozdíly mezi placebem a reboxetinem v remisi symptomů a došli k závěru, že tyto rozdíly jsou významné SSRI jsou účinnější než ISRN.

Naproti tomu Úřad pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) vlády Spojeného království analyzoval 11 studií o účinnosti reboxetinu a zjistil, že je účinný v závažných případech deprese. Rovněž popírali, že by měl větší potenciál vyvolat vedlejší účinky než placebo, jak navrhoval tým Eyding..

V současné době dostupné údaje naznačují, že NRTI mohou mít o něco méně závažný profil vedlejších účinků než SSRI, nejčastěji používané antidepresiva; jeho síla je však pravděpodobně nižší. Zdá se, že obě třídy drog účinnější ve vážnějších případech než u mírných nebo středně závažných případů. V každém případě je nutný další výzkum.

Bibliografické odkazy:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetin pro akutní léčbu velkých depresí: systematický přehled a metaanalýza publikovaných a nepublikovaných placebem kontrolovaných a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. BMJ, 341: c4737

• Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnictví (MHRA) (2011). Veřejná hodnotící zpráva MHRA UK: Reboxetin: přehled přínosů a rizik.